LSD 합성 및 발견

LSD 합성 및 발견

 

이 기사는 순전히 정보를 제공하며 집에서 시도해서는 안 되는LSD 또는 약물 합성을위한 실험 절차를 실제로 수행하는 방법에 대한 정보를 포함하지 않습니다.

 

리 세르 그산 디 에틸 아미드는 , 일반적으로 알려진 LSD 및 놓고 불리는 산성 제1616 일 합성 환각 약물 번째라는 화학자 1938 알버트 호프만 .

 

LSD의 발견과 전체 합성에 대한 모든 것을 알고 싶습니까? 

 

LSD는 스위스에서 발견되었지만 1943 년이 되어서야 화합물의 특별한 특성이 발견되었습니다. 오늘날 우리는 화학 개념에 초점을 맞추지 않고 오히려 역사적 랜드 마크에 초점을 맞 춥니 다. LSD에 대해 조금 알고 있을 수도 있지만 그 발견과 합성에 대해 더 많이 알지 못할 수도 있습니다. 이것이 우리 가이 기사에서 고칠 것입니다. 이것은 매우 흥미로운 이야기이며 물론 우리는 놀라운 전체 합성을 다룰 것입니다!

 

엘에스디

Sandoz Laboratories에서 발견했을 때 목적은 LSD를 호흡기 및 순환 자극제로 사용하는 것이었습니다.. 맥각 균류와 약초 스실 에서 얻은 유기 화합물을 분석하는 과정에서 발견되었습니다..

 

LSD는 닫힌 눈과 눈을 뜬 눈의 환각을 일으키고, 사고 과정과 시간 감각을 바꾸거나, 요약하자면 비정상적인 심령 상태를 유발할 수 있는 심리적 효과로 잘 알려져 있습니다. 그러나 우리가 이미 보았 듯이, 이, 모든 속성은 발견된 지 5 년이 지나지 않아 처음 합성 한 사람인 Albert Hofmann에 의해 발견되었습니다. 그는 약물의 효과를 처음으로 섭취하고 실험 한 사람이었습니다. Telegraph 신문은 그를 100 최고의 살아있는 천재 목록에서 1 위에 올렸습니다.. LSD의 향정신성 특성의 발견은 우연의 일치였습니다. 스위스 화학이 우연히 그의 손끝을 통해 매우 소량의 화합물 (역치 용량은 약 20 마이크로그램에 불과 함)을 흡수하여 이러한 효과를 스스로 발견했기 때문입니다. 그는 또한 그가 어떻게 넘어졌는지 설명했습니다.

 

“ … 약간의 어지러움과 함께 현저한 안절부절로 영향을 받습니다.. 집에서 나는 극도로 자극된 상상력을 특징으로 하는 불쾌하지 않은 취한 상태에 누워서 가라앉았다.. 눈을 감은 꿈같은 상태에서 (저는 일광이 불쾌하게 빛나고 있음을 발견했습니다), 나는 끊임없는 환상적인 그림의 흐름, 강렬하고 만화 경적인 색상의 재생이 있는 특별한 모양을 감지했습니다. 약 2 시간 후이 상태는 사라졌습니다.”

 

Hofmann이 LSD를 준비하는 데 사용한 합성 경로는 다소 간단합니다. 약물의 구조는 맥각 곰팡이에서 추출한 화합물과 매우 유사했습니다. 그는 에르고 타민을 출발 물질로 사용했기 때문에 대부분의 구조 작업은 이미 자연에 의해 수행되었습니다. 이 기사에서는 약물의 전체 합성에 초점을 맞출 것입니다.. 즉, 상업적으로 이용 가능한 간단한 화학 물질과 시약에서 시작하여 수행할 수 있는 합성 경로를 의미합니다.

 

맥각 곰팡이의 새로 발견된 생리 학적 특성은 또한 이 화합물 계열의 초기 연구에서 매우 중요한 역할을 한 Arthur Stoll의 관심을 끌었습니다. 그는 에르고 타민, 에르고 노빈 (가장 단순한 것) 등과 같은 제품을 분리하고 연구했습니다.

 

목차 숨기기

1 Lysergic Acid 합성에 대한 관심 증가

2 첫 번째 단계 : 링 C 형성

3 새로운 반지의 정교함

4 LSD 합성을 위한 테트라 사이 클릭 코어 마무리

5 LSD를 제공하기 위한Lysergic Acid의 최종 아미드 화

6 개의 최신 LSD 합성 경로

Lysergic Acid 합성에 대한 관심 증가

리 세르 그산의 합성에 대한 관심은 구조의 일부를 공통으로 갖는 이러한 모든 화합물의 발견으로 인해 증가했습니다. 전체 구조는 1949 년까지 해결되지 않았고 확인되었습니다. 그러나 어쨌든 많은 유기 및 의학 화학자들의 관심을 끌었습니다. LSD의 속성이 발견되면이 관심은 더욱 높아졌습니다.

 

최초의 LSD 합성 은 1956 년 매사추세츠 주 보스턴에서 태어난 역사상 가장 위대한 유기 화학자 중 한 명인 Robert Burns Woodward에 의해 발표되었습니다. 그는 20의 최고의 유기 화학자로 간주됩니다 번째 실험의 조건과 화학 유기 반응의 이론적 연구에서 세기. 그는 또한 복잡한 유기 분자 합성으로 1965 년 노벨 화학상을 수상했습니다. 이 분자 중 하나는 리 세르 그산이었습니다. 우리는 그의 합성 경로를 검토할 가치가 있습니다. 또한이 LSD 합성 경로의 각 단계에 대한 메커니즘을 다루어 유기 화학 학생들에게 가능한 한 유익한 정보를 제공합니다. Woodward의 원본 간행물은 여기에서 찾을 수 있습니다..

 

리 세르 그산 의 합성은 인돌 그룹의 높은 반응성이라는 중요한 문제를 제시했습니다. 이 헤테로 사이클은 지금까지 어떤 긴 합성 절차와도 호환되지 않는 것으로 간주되었습니다. 따라서 이 문제를 피하기 위해 Woodward의 그룹은 대부분의 경로를 dihydroindole 화합물 (인돌과 같지만 수소가 2 개 더 많고 이중 결합이 1 개 더 적음)에 기반을 두고 나중에 LSD의 인돌로 변환하기로 결정했습니다. 전체 경로의 물질은 질소에서 벤조일 그룹으로 보호된β- 카르복시 에틸 디 하이드로 인돌이었다.

 

첫 번째 단계 : 링 C 형성

LSD 합성 1

초기 화합물을 티 오닐 클로라이드로 처리하여 상응하는 산 클로라이드로 전환시켰다. 이것은 카보 닐 그룹을 매우 친 전자 성으로 만듭니다. 그런 다음 분자는 염화알루미늄을 첨가한 후 분자 내 Friedel-Crafts 아 실화 반응을 거쳐 위 그림과 같은 케톤을 조립합니다.

 

새로운 반지의 정교함

합성 경로에서 가장 문제가 되는 부분은 화합물의 고리 D의 형성이었습니다. 그들은 α- 탄소에 케톤 카보 닐에 대한 치환기를 추가해야 했기 때문에 산성 매질에서 약간의 불쾌한 분자 브롬으로 브롬화를 수행했습니다.

 

LSD 합성 2

원하는 브롬화 화합물을 매우 좋은 수율로 얻었지만 여기서부터 합성을 계속하려는 첫 번째 시도는 실패했습니다. 알킬 브로마이드에서 많은 치환 반응이 실패했습니다.

 

그러나 여러 번의 실패한 시도 후 (일부는 성공적이지만 다소 낮은 수율로), 비극성 용매에서 브롬화 중간체를 메틸 아미노 아세테이트 에틸렌 케 탈로 처리하면 원하는 알킬화 중간체를 우수한 수율로 제공하여 가수 분해할 수 있음이 발견되었습니다. HCl을 사용하여 아세탈을 탈 보호합니다 (케톤 방출). 동시에 디 하이드로 인돌을 보호하는 벤조일 그룹도 제거됩니다.

 

LSD 합성 3

LSD 합성을 위한 테트라 사이 클릭 코어 마무리

다음 단계는 마지막 케톤 중간체를 메탄올에서 나트륨 메톡 사이드로 효과적으로 처리하는 헤테로 고리 고리 D의 형성입니다.

 

이 단계의 메커니즘은 기본적으로 가장 접근하기 쉬운 메틸 케톤의 운동 에놀 레이트를 형성 한 다음, 이, 에놀 레이트를 다른 케톤에 친 핵성 첨가하여 분자의 세 번째와 마지막 고리를 닫는 것입니다. 이것은 즉시 제거 반응이 뒤 따르고 상응하는 α-β- 불포화 케톤을 생성합니다.

 

LSD 합성 4

이 화합물을 나트륨 보로 하이드 라이드 및 나트륨 무수물로 처리하면 케톤 기를 알코올로 환원시키고 디 하이드로 인돌의 질소를 보호합니다. 다음으로 그들은 새로 도입된 알코올을 염화물로 대체했습니다. 이산화황 (액체)에서 알코올을 염화 티 오닐로 처리하면 원하는 중간체가 좋은 수율로 제공되는 것으로 밝혀졌습니다.

 

LSD 합성 5

무수 액체 시안화수소의 과잉 시안화나트륨으로 처리 화합물 (: 다음의 반응이 빠르게 수행될 수 있었고, 특별한 조건 있도록 중간체 염소화, 다시 알코올을 수득 가수 분해에 매우 민감한 것으로 확인 얻어진 꽤 무서운 것! ). 어쨌든 Woodward의 그룹은 반응을 일으켰고 생성된 중간체를 산성 메탄올로 처리하여 상응하는 메틸 에스테르를 얻었다. 또한 질소의 아세틸 보호기는 산성 조건에서 제거되었다.

 

LSD 합성 6

그 후 생성물을 가수 분해하여 상응하는 카르 복실 산을 얻었다.

 

이제 작업이 거의 완료되었습니다! 리 세르 그산을 얻기 위해 남은 유일한 작업 은 디 하이드로 인돌이 선택적으로 인돌로 산화되는 것입니다. Ni Raney 및 sodium arseante의 사용을 기반으로 상당히 모호한 반응 조건이 사용되었습니다. 이로 인해 원하는 인돌 (이미 리 세르 그산)이 생성되어 나머지 분자 기능은 그대로 유지됩니다.

 

최종 단계 총 합성

리 세르 그 산은 키랄 분리에 의해 분리될 수 있는 라 세미 혼합물로서 얻어졌다.

 

LSD를 제공하기 위한 리 세르 그산의 최종 아미드 화

그러나 이것은 LSD의 합성을 완료하지 않습니다. 마지막 단계는 디 에틸 아민과 함께 아미드 b를 형성하는 것입니다.

 

다음은 Shulgin 이 리 세르 그산으로부터 LSD를 얻기 위해 사용하는 반응 조건입니다..

 

디 에틸 아미드 화

Alexander “Sasha”Shulgin은PiHKAL : A Chemical Love Story (Phenylethylamines I Have Known And Loved)의 미국 화학자 저자이며 그 연속 작인 TiHKAL (내가 알고 사랑한 트립 타민)을 자세히 설명하고 그가 자신의 아내 Aten Shulgin의 도움을 받아 다양한 약물을 발견, 합성 및 개인적으로 생물학적 분석 한 방법에 대한 분석. 그는 1 년도 채 안되어 2014 년 6 월 2 일 (88 세) 사망했으며,사망했으며, 이 마지막 반응을 통해이 위대한 의약 화학자, 생화학 자 및 정신 약리학 자에게 작은 경의를 표하고자 했습니다..

 

Amazon을 통해 PiHKAL 책을 읽을 수 있습니다. 읽을만한 가치가 있다고 약속합니다!

 

 

" LSD" - 화학자 Alexander Shulgin 은 "비정상적으로 깨지기 쉬운 분자입니다. 소금으로 물에 차고 공기와 빛에 노출되지 않아 무기한으로 안정적입니다."."

 

그러나 물론 이것은 이야기의 끝이 아닙니다. 유기 화학과 합성 기술은 그해부터 현재까지 많은 발전을 이루 었으며 리 세르 그산 디 에틸 아미드를 더 효율적이고 쉬운 방법으로 처음부터 준비하는 더 나은 방법이 발표되었습니다.

 

최신 LSD 합성 경로

LSD의 총합성을 위한 아주 최근의 경로는 점이다 게시 토루 후쿠야마 등. 2013 년 도쿄 대학 약학 대학원 졸업.

 

이 LSD 합성 은 Evans aldol 반응을 기반으로 하며,, 필요한 키랄 중심의 입체 선택적 구성에 이어 고리-폐쇄를 생성하는 복분해 반응과 마지막으로 둘의 구성을 완료하는 Heck 반응을 포함하는 순차적 프로세스를 허용합니다. 반지.

 

2013 년 주요 단계

이 기사를 끝내기 위해 나는 이것이 새로운 종류의 약물의 발견, 분리, 준비 및 개발의 예일뿐이며 수년에 걸쳐 많은 다른 약물이 발견되어 저장되고 개선되었습니다. 물론 여전히 그렇습니다) 인류의 삶. LSD가 기분 전환 용 약물로 사용될 수 있다는 사실은 이 리뷰의 주제가 아닙니다.

 

저는 유기 화학과 의약 화학을 많이 즐기고 (실제로는 제 삶의 일부이고, 제가 공부하고 매일 하는 일입니다) 이런 종류의 기사를 쓰는 것을 좋아합니다. 의견에 귀하의 생각, 비판 또는 제안을 공유하십시오. 정말 감사하겠습니다. 피드백은 우리가 화학 홀에서 계속 작업하도록 장려합니다!

 

유기 화학은 많은 것을 설명할 수 있습니다. 또 다른 실제 화학 이야기를 보고 싶다면 다른 게시물에서 다룬 것처럼 아스파라거스를 먹은 후 소변 냄새가 나쁜 이유에 대해 알아보는 것이 좋습니다..